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NLRP3炎症小体:介导噪声开放性耳聋的重要分子机制

2023-03-04 游戏

来自里国人民解放军总医院毙命咽喉头颈外科的韩维举、姚费雷尔小组最从新分析挖掘出,NLRP3坏死小棒状蛋白质小脑坏死催化显然是信道伤害引起感音诱发受试者下降的关键官能必要。信道暴露后显然酪氨酸小脑内NLRP3受棒状蛋白质的坏死小棒状,通过caspase-1活化血小板间质1β、血小板间质18,并间接作出贡献血小板间质6、甲状腺囊肿生物棒状α等坏死生物棒状水平下调,加剧小脑内坏死催化,导致小脑内关键官能结构上的伤害,这一必要显然是信道引起受试者损失的关键官能原因。

坏死小棒状(inflammasome)是一种存在于蛋白质的多蛋黑复合棒状,是机棒状固有特异官能的关键官能当今世界短时间情况下,坏死小棒状的酪氨酸持久强攻、特异官能应答、抗感染、维持机棒状自平衡状态的作用,坏死小棒状相关基因突变会引起其过度酪氨酸显然诱发系统官能和人体器官特异官能坏死,从而造成了癌症,如家族型地里海热、Muckle-Wells 综合征、周期官能综合征等。既往的分析相信坏死小棒状的异常酪氨酸是老年官能盲人、先天官能巨细胞病毒(CMV)感染造成了的儿童感音诱发双目失明关键官能原子必要,韩维举、姚费雷尔小组的分析完全一致了坏死小棒状是蛋白质小型山羊小脑声伤害的关键官能原子必要,为信道官能双目失明的防治提供了从新靶点。

此次,他们公布一项出人意料的挖掘出,机棒状固有特异官能必要的当今世界——坏死小棒状是参与蛋白质小型山羊小脑声伤害的关键官能原子必要。首先,他们利用120 dB(A)的黑信道建立小型山羊信道官能双目失明模型,挖掘出平衡状态信道主要引起4k Hz以上的高频受试者下降,且此前纤毛和棒状神经纤维细胞大多有伤害。紧接着,他们猜测信道暴露后小脑内关键官能结构上,包括棒状神经纤维、纤毛、血管纹上的NLRP3坏死小棒状表示下调,血小板间质18、血小板间质1β产生增加,此外其上游的NF-κB及其下游坏死生物棒状血小板间质6、甲状腺囊肿生物棒状α大多表示增多。他们相信NLRP3坏死小棒状及其下游坏死生物棒状可进一步作出贡献坏死生物棒状如甲状腺囊肿生物棒状α和血小板间质6分泌,甲状腺囊肿生物棒状α和血小板间质6再通过结合TLRs 酪氨酸NF-κB 路径通路造成了细胞凋亡、囊肿,后者又能作为酪氨酸坏死小棒状的第一路径,在小脑内可形成上述尿素,加剧最初的坏死催化,引起神经危险官能造成了小脑伤害。该项分析结果为信道官能双目失明的防治挖掘出了从新靶点。

这项成果撰稿的文章发表在《里国神经再生分析(英文版)》杂志2022年12期。

文章摘要:坏死小棒状是细胞器里的一种多蛋黑寡聚棒状,是先天特异官能的一部分,在信道官能受试者伤害(NIHL)的病理处理过程里起着关键作用。然而,NIHL里NLR家族Pyrin domain Containing 3(NLRP3)坏死小棒状的酪氨酸必要还未得到完全一致证明。实验里,小型山羊被暴露在120 dB(A)的黑信道里,技术的发展听觉脑催化(ABR)验证受试者功能。采用特异官能荧光漂白、共聚焦激光扫描成像技术、Western blot和定量RT-PCR分析坏死小棒状相关蛋黑的分布和表示。结果挖掘出,在黑信道暴露后,NLRP3、血小板间质1β(IL-1β)、血小板间质18(IL-18)和裂解caspase-1在听觉里高表示。这些得出,NLRP3坏死小棒状在小脑里显然在信道官能受试者伤害后被酪氨酸,坏死小棒状是潜在的防治信道官能双目失明的从新靶点。

文章来源:Sai N, Yang YY, Ma L, Liu D, Jiang QQ, Guo WW, Han WJ (2022) Involvement of NLRP3-inflammasome pathway in noise-induced hearing loss. Neural Regen Res 17(12):2750-2754.

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